https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
BIOMARCADORES BIOQUÍMICOS EMERGENTES PARA EL  
DIAGNÓSTICO TEMPRANO DE ENFERMEDADES  
NEURODEGENERATIVAS: REVISIÓN SISTEMÁTICA  
EMERGING BIOCHEMICAL BIOMARKERS FOR THE EARLY  
DIAGNOSIS OF NEURODEGENERATIVE DISEASES: A  
SYSTEMATIC REVIEW  
Evelyn Yveth Juárez Pérez1, Tania Breshkovskaya Ortiz Escobar2, Anthony Jahir Ayala Bravo3,  
Isabel Cristina López Villacís⁴  
{ejuarez@upgop.edu.mx1, tortiz@upgop.edu.mx2, tonyayala024@gmail.com3, ic.lopez@uta.edu.ec 4}  
Fecha de recepción: 22/06/2026 / Fecha de aceptación: 31/07/2026  
/ Fecha de publicación: 05/08/2026  
RESUMEN: Las enfermedades neurodegenerativas representan un importante problema de  
salud pública debido a su creciente prevalencia y al carácter progresivo e irreversible del daño  
neuronal que producen. El diagnóstico suele realizarse cuando ya existe un deterioro cognitivo  
o motor significativo, lo que limita la eficacia de las intervenciones terapéuticas. En este  
contexto, los biomarcadores bioquímicos emergentes constituyen una alternativa  
prometedora para la detección temprana de estas enfermedades. El objetivo de esta revisión  
sistemática fue analizar la evidencia científica disponible sobre los principales biomarcadores  
bioquímicos utilizados en el diagnóstico precoz de enfermedades neurodegenerativas y evaluar  
su utilidad clínica. Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las  
recomendaciones PRISMA 2020, mediante la búsqueda de estudios publicados entre 2021 y  
2026 en PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, ScienceDirect y SpringerLink. Se incluyeron  
38 estudios que cumplieron los criterios de selección establecidos. Los resultados muestran que  
la proteína tau fosforilada plasmática (p-tau217) presenta el mayor rendimiento diagnóstico  
para la enfermedad de Alzheimer, seguida por p-tau181, la proteína fibrilar ácida glial (GFAP),  
el neurofilamento de cadena ligera (NfL) y el cociente β-amiloide Aβ42/Aβ40. Asimismo, la  
evidencia demuestra que la combinación de estos biomarcadores en paneles multimarcador  
mejora significativamente la sensibilidad, especificidad y capacidad predictiva en comparación  
con el uso individual de cada uno. Se concluye que los biomarcadores bioquímicos emergentes  
poseen un elevado potencial para fortalecer el diagnóstico temprano y el seguimiento de las  
1Universidad Politécnica de Gómez Palacio, Gómez Palacio, México, https://orcid.org/0009-0007-5884-0271.  
²Universidad Politécnica de Gómez Palacio, Gómez Palacio, México, https://orcid.org/0000-0001-6897-8783.  
3Investigador Independiente, Ecuador, https://orcid.org/0009-0002-1633-6855.  
4Facultad de Ciencias Agropecuarias, Universidad Técnica de Ambato, Ecuador, https://orcid.org/0000-0003-4325-568X.  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
124  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
enfermedades neurodegenerativas; sin embargo, su incorporación a la práctica clínica requiere  
la estandarización de los métodos analíticos, la validación multicéntrica y el establecimiento de  
valores de referencia que garanticen su aplicación rutinaria.  
Palabras clave: enfermedades neurodegenerativas, biomarcadores bioquímicos, diagnóstico  
temprano, Alzheimer  
ABSTRACT: Neurodegenerative diseases represent a major public health problem due to  
their increasing prevalence and the progressive and irreversible nature of the neuronal damage  
they cause. Diagnosis is often made only after significant cognitive or motor impairment has  
already set in, which limits the effectiveness of therapeutic interventions. In this context,  
emerging biochemical biomarkers offer a promising alternative for the early detection of these  
diseases. The objective of this systematic review was to analyze the available scientific evidence  
on the main biochemical biomarkers used in the early diagnosis of neurodegenerative diseases  
and to evaluate their clinical utility. A systematic literature review was conducted following the  
PRISMA 2020 guidelines, by searching for studies published between 2021 and 2026 in  
PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, ScienceDirect, and SpringerLink. Thirty-eight  
studies that met the established selection criteria were included. The results show that plasma  
phosphorylated tau protein (p-tau217) has the highest diagnostic performance for Alzheimer’s  
disease, followed by p-tau181, glial fibrillary acidic protein (GFAP), neurofilament light chain  
(NfL), and the β-amyloid Aβ42/Aβ40 ratio. Furthermore, the evidence demonstrates that  
combining these biomarkers in multi-marker panels significantly improves sensitivity,  
specificity, and predictive ability compared to using each biomarker individually. It is concluded  
that emerging biochemical biomarkers hold great potential for strengthening the early  
diagnosis and monitoring of neurodegenerative diseases; however, their incorporation into  
clinical practice requires the standardization of analytical methods, multicenter validation, and  
the establishment of reference values to ensure their routine application.  
Keywords: neurodegenerative diseases, biochemical biomarkers, early diagnosis, Alzheimer's  
disease  
INTRODUCCIÓN  
Las enfermedades neurodegenerativas representan uno de los principales desafíos de la salud  
pública mundial debido al progresivo envejecimiento poblacional y al incremento sostenido de la  
incidencia de estas patologías. La característica fundamental de este tipo de enfermedades es la  
pérdida neuronal que es progresiva e irreversible, lo que conlleva deterioro cognitivo,  
alteraciones motoras y disminución significativa de la autonomía funcional del paciente. Las  
patologías de mayor impacto dentro de las enfermedades neurodegenerativas son la enfermedad  
de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
125  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
demencia frontotemporal, que suponen una importante carga clínica, social y económica para los  
sistemas sanitarios y los núcleos familiares afectados. Según la Organización Mundial de la Salud,  
más de 55 millones de personas en el planeta padecen demencia, y aproximadamente 10 millones  
de casos nuevos se registran cada año, cifras que seguirán aumentando en las próximas décadas  
por la mayor longevidad (1).  
Una de las principales dificultades en el quehacer clínico de estas patologías es que las  
manifestaciones neurológicas vienen cuando el daño neuronal ya ha sido ampliamente  
establecido; en la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo, varios estudios demostrarían que la  
acumulación de β-amiloide y la hiperfosforilación de la proteína tau se pueden detectar hasta 15-  
20 años antes de la aparición del primer síntoma clínico. Asimismo, la patología de Parkinson se  
caracteriza por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra en el  
periodo presintomático largo, antes de que se puedan evidenciar los trastornos motores típicos  
de esta enfermedad. Esta evolución “silenciosa” limita la eficacia de las estrategias terapéuticas  
disponibles y hace necesario buscar herramientas diagnósticas que permitan la detección de la  
enfermedad en estadios más precoces (2,3).  
Al diagnóstico de las enfermedades neurodegenerativas tradicionalmente se le asociaban la  
evaluación clínica, la realización de pruebas neuropsicológicas, la utilización de técnicas de  
imagen estructural o funcional, y en algunos casos el uso de biomarcadores que procedían del  
líquido cefalorraquídeo. Pese a que estas herramientas han demostrado ser útiles desde el punto  
de vista diagnóstico, también se han demostrado limitaciones atendiendo a su coste,  
disponibilidad, carácter invasivo, o sensibilidad para detectar cambios patológicos en estadios  
iniciales. Estas limitaciones han impulsado la búsqueda de biomarcadores bioquímicos que son  
más accesibles, que son reproducibles y que presentan mejor capacidad para identificar cambios  
moleculares antes de que llegue la debacle clínica (4).  
En los últimos años, los progresos realizados en el ámbito de la proteómica, la metabolómica, la  
transcriptómica, y la tecnología de inmunodetección ultrasensible permiten identificar nuevos  
biomarcadores potencialmente aplicables en la práctica clínica. Entre ellos destacan la proteína  
tau fosforilada plasmática (p-tau181, p-tau217 y p-tau231), o el neurofilamento de cadena ligera  
(NfL), proteína fibrilar ácida glial (GFAP), diferentes isoformas de α-sinucleína, así como diferentes  
marcadores de neuroinflamación o alteraciones metabólicas. Estos biomarcadores constituyen la  
base para identificar distintos mecanismos fisiopatológicos que intervienen en los procesos de  
neurodegeneración, el daño axonal, la activación glial, la acumulación de proteínas mal plegadas  
o de inflamación crónica, y al mismo tiempo contribuyen a mejorar la comprensión de la  
progresión de la enfermedad y a consolidar las estrategias diagnósticas (5,6).  
Dentro de los biomarcadores emergentes, el biomarcador de proteína tau fosforilada plasmática  
ha suscitado un interés especial a raíz de la alta precisión que posee para detectar la patología  
correspondiente a la enfermedad de Alzheimer, incluso antes del inicio de síntomas  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
126  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
cognitivos.Diferentes estudios multicéntricos han demostrado que las isoformas p-tau217 y p-  
tau181 muestran correlaciones estrechas con la positividad para β-amiloide y tau, evaluadas  
mediante PET, así como un poder diagnóstico similar al de los biomarcadores del líquido  
cefalorraquídeo, lo que ha permitido su progresiva inclusión en los criterios de diagnóstico de  
diversas sociedades científicas internacionales (7).  
De la misma forma, el neurofilamento de cadena ligera se ha mostrado como uno de los  
biomarcadores más fiables para la evaluación del daño neuroaxonal en diversas enfermedades  
neurodegenerativas. Si bien no tiene especificidad para una determinada patología, las  
concentraciones séricas aumentan considerablemente en procesos como el de la enfermedad de  
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y otras demencias, por lo  
que permite estimar la intensidad del daño neuronal y monitorizar la evolución clínica. También,  
la combinación de NfL con otros biomarcadores específicos aumentan notablemente la exactitud  
diagnóstica y el valor pronóstico en distintas situaciones clínicas (8).  
Simultáneamente, la creciente evidencia sobre el rol de la neuroinflamación en la fisiopatogenia  
de las enfermedades neurodegenerativas propició el hallazgo de nuevas moléculas candidatas  
para el diagnóstico precoces de enfermedades neurodegenerativas, como los biomarcadores  
GFAP, YKL-40, TREM2 soluble y diversas citoquinas inflamatorias, que describen la activación de  
astrocitos y de microglía, acontecimientos que se consideran fundamentales durante las fases  
iniciales de la neurodegeneración. Las investigaciones metabolómicas han descrito alteraciones  
en aminoácidos, lípidos, fosfolípidos o metabolitos energéticos que complementarían la  
información obtenida mediante biomarcadores proteicos y propiciarían un diagnóstico  
multimodal (9).  
No obstante, las importantes aportaciones alcanzadas, aún persisten retos asociados con la  
normalización analítica, la validación clínica, la definición de los valores de referencia y su  
implementación rutinaria en los laboratorios clínicos. La variabilidad metodológica  
interplataformas analíticas, las diferencias poblacionales y la necesidad de estudios  
multicéntricos longitudinales continúan limitando su incorporación de forma universal en los  
protocolos diagnósticos. Por tanto, es asimismo necesario integrar de forma crítica la evidencia  
científica disponible, para ser capaz de establecer cuáles biomarcadores ofrecen mayor potencial  
clínico e introducir cuáles deberían someterse a una investigación adicional antes de su  
implementación (10).  
En este sentido, la presente revisión sistemática tiene como propósito analizar la reciente  
evidencia científica relacionada con los biomarcadores bioquímicos emergentes que son  
utilizados para el diagnóstico temprano de enfermedades neurodegenerativas, e incluyendo su  
utilidad clínica, su rendimiento diagnóstico, sus ventajas y limitaciones, así como las perspectivas  
futuras para su inclusión en la práctica clínica.  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
127  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
MATERIALES Y MÉTODOS  
Tipo de investigación  
La investigación presentada corresponde a una revisión sistemática de la literatura científica,  
siguiendo las diferentes recomendaciones de la Declaración PRISMA 2020 (Preferred Reporting  
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) con el objetivo de identificar, analizar y  
sintetizar la evidencia existente sobre los biomarcadores bioquímicos emergentes indicativos  
para un diagnóstico temprano de enfermedades neurodegenerativas; la metodología estaba  
diseñada para proporcionar la transparencia, reproducibilidad y rigurosidad científica de todas  
las fases del proceso de revisión (11).  
Estrategia de búsqueda bibliográfica  
La búsqueda bibliográfica se realizó entre los meses de junio y julio del año 2026, utilizando las  
bases de datos biomédicas PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, ScienceDirect y  
SpringerLink dadas su amplia cobertura de literatura científica revisada por pares en neurología,  
bioquímica clínica y medicina traslacional.  
Para la búsqueda de los artículos se utilizaron descriptores controlados Medical Subject Headings  
(MeSH) y términos libres en relación al objeto de estudio.Las principales palabras clave utilizadas  
fueron: Enfermedades Neurodegenerativas, Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de  
Parkinson, Biomarcadores, Biomarcadores Sanguíneos, Neurofilamento Ligero, Tau Fosforilada,  
GFAP, Alfa-sinucleína, Diagnóstico Temprano y Biopsia Líquida. Dichos términos se combinaron  
mediante operadores booleanos AND y OR, con la finalidad de optimizar la sensibilidad y  
especificidad de la búsqueda. Un ejemplo de estrategia utilizada fue la siguiente:  
("Neurodegenerative Diseases" OR "Alzheimer Disease" OR "Parkinson Disease") AND  
("Biomarkers" OR "Blood Biomarkers" OR "Phosphorylated Tau" OR "Neurofilament Light Chain"  
OR "GFAP") AND ("Early Diagnosis").  
Criterios de inclusión y exclusión  
Se incluyeron artículos científicos originales, revisiones sistemáticas, metaanálisis, estudios  
multicéntricos y consensos internacionales publicados entre enero de 2021 y junio de 2026,  
disponibles en texto completo y escritos en inglés o español. Los estudios seleccionados deberían  
tener la finalidad de evaluar biomarcadores bioquímicos emergentes con potencial aplicación en  
el diagnóstico temprano de enfermedades neurodegenerativas, y considerar biomarcadores  
obtenidos en plasma, suero, líquido cefalorraquídeo u otras muestras biológicas.  
Para eso se excluyeron publicaciones duplicadas, actas de congresos, editoriales, cartas al editor,  
protocolos de investigación, estudios experimentales que estuvieran realizados exclusivamente  
en modelos animales, estudios que únicamente consideraban técnicas de neuroimagen sin  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
128  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
evaluación de biomarcadores bioquímicos y artículos cuyo texto completo no pudiera ser  
accedido. Del mismo modo, se eliminaron estudios que no reportaran los resultados en relación  
a la utilidad diagnóstica, sensibilidad, especificidad o aplicabilidad clínica de los biomarcadores  
estudiados.  
Proceso de selección de los estudios  
La selección de artículos se llevó a cabo en cuatro fases siguiendo la metodología PRISMA 2020.  
Inicialmente, se realizó la búsqueda de registros mediante las diferentes bases de datos. En  
segunda fase se eliminaron los registros duplicados mediante el uso de herramientas de gestión  
bibliográfica. En la tercera fase se llevó a cabo la evaluación de títulos y resúmenes para  
determinar si eran pertinentes con el objetivo de la investigación. Por último, se sometieron a  
revisión de texto completo los artículos potencialmente elegibles, que finalmente conformaron  
la selección definitiva.  
Las discrepancias en el proceso de selección fueron dirimidas mediante una relectura crítica de  
los criterios de elegibilidad hasta que se alcanzó el consenso, garantizando así la homogeneidad  
en la opción de la evidencia científica extraída.  
Extracción de la información  
Se extrajo la información que se consideró relevante a través de una matriz específica para este  
trabajo. De cada estudio se capturaron variables como autor, año de publicación, país de origen,  
diseño metodológico, tamaño de la muestra, enfermedad neurodegenerativa bajo estudio,  
biomarcador bioquímico analizado, muestra biológica utilizada, metodología analítica, resultados  
principales, sensibilidad, especificidad, AUC, y las principales conclusiones que recogen lo que los  
autores informan. Luego, los biomarcadores se categorizan en cuatro grupos, en función de su  
mecanismo fisiopatológico dominante (acumulación de proteínas patológicas, daño neuroaxonal,  
neuroinflamación y alteraciones metabólicas) para facilitar la comparación de sus características  
diagnósticas y su posible aplicación clínica.  
Evaluación de la calidad metodológica  
La calidad metodológica de los estudios seleccionados fue analizada en base a la claridad del  
diseño de investigación, la definición de la población estudiada, los criterios diagnósticos  
utilizados, el tamaño muestral, la metodología analítica utilizada para la determinación de los  
biomarcadores y la consistencia de los resultados descritos. Además, se recogieron aquellos  
trabajos publicados en revistas científicas con alto impacto, revisadas por pares, que se ocupaban  
de las áreas de neurología, neurociencias y bioquímica clínica.  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
129  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
Análisis de la información  
Como consecuencia de la heterogeneidad metodológica observada en los estudios seleccionados  
no se llevó a cabo un metaanálisis cuantitativo; en su lugar, se desarrolló una narración sintética  
de la evidencia recogida, comparando el rendimiento diagnóstico, las ventajas, las limitaciones y  
la posible aplicación clínica de los biomarcadores bioquímicos emergentes. El análisis realizado  
permitía llevar a cabo una síntesis transversal de las tendencias actuales de las investigaciones  
realizadas, así como de los biomarcadores con mayor evidencia científica y de los principales  
obstáculos que se presentarían para la implementación de los biomarcadores en la práctica  
clínica, dándonos una perspectiva del estado actual del conocimiento del diagnóstico de las  
enfermedades neurodegenerativas.  
RESULTADOS  
Selección de los estudios  
La búsqueda bibliográfica llevada a cabo en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Web  
of Science, ScienceDirect y SpringerLink permitió acotar un conjunto inicial de publicaciones que  
hacían referencia a los biomarcadores bioquímicos emergentes para el diagnóstico de  
enfermedades neurodegenerativas en estadios tempranos. Tras la identificación de publicaciones  
duplicadas y la revisión de sus títulos y resúmenes, la evaluación se centró en los textos completos  
de artículos elegibles. La selección de estudios se limitó finalmente a los que cumplían con los  
criterios de inclusión para ser evaluados en el contexto de la revisión sistemática, restringiendo  
la búsqueda a trabajos de investigación enmarcados entre 2021-2025, procedentes de estudios  
revisados por pares, relevantes para biomarcadores con potencial aplicación clínica.  
La mayoría de los estudios que fueron seleccionados correspondieron a cohortes prospectivas,  
investigaciones multicéntricas y revisiones sistemáticas con evaluaciones de biomarcadores  
asociados al plasma y al líquido cefalorraquídeo. Los principales biomarcadores analizados fueron  
aquellas relacionadas con la proteína tau fosforilada (p-tau181, p-tau217 y p-tau231), el  
neurofilamento de cadena ligera (NfL), la proteína fibrilar ácida glial (GFAP), β-amiloide (Aβ42 y  
Aβ42/Aβ40), α-sinucleína y biomarcadores vinculados a la neuroinflamación. Las líneas de  
evidencia en su conjunto mostrarón una tendencia hacia biomarcadores plasmáticos, como  
herramientas menos invasivas y más accesibles para la detección de enfermedades  
neurodegenerativas en fase inicial.  
Tabla 1. Diagrama de flujo PRISMA 2020.  
Etapa del proceso  
Número de registros*  
Registros identificados en bases de datos  
450  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
130  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
Registros duplicados eliminados  
78  
Registros evaluados por título y resumen  
Registros excluidos  
372  
295  
77  
Artículos evaluados en texto completo  
Artículos excluidos tras lectura completa  
Estudios incluidos en la revisión  
39  
38  
Características generales de los estudios incluidos  
Los estudios seleccionados se publicaron, en su mayoría, en revistas de alto impacto  
especializadas en neurología, neurociencias y medicina traslacional. Geográficamente, también  
predominaron las investigaciones de Europa, Norteamérica y Asia, lo que representa el creciente  
interés internacional por el desarrollo de biomarcadores de fácil acceso para el diagnóstico  
temprano de enfermedades neurodegenerativas.  
En cuanto al diseño metodológico, las cohortes prospectivas son el diseño más habitual, seguidas  
de los estudios multicéntricos, las revisiones sistemáticas y los metaanálisis. La población  
estudiada deriva de individuos cognitivamente sanos, pacientes con deterioro cognitivo leve,  
enfermedad del Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas.  
En la mayoría de las investigaciones se contrastó el rendimiento diagnóstico de los biomarcadores  
de sangre frente a biomarcadores del líquido cefalorraquídeo, estudios de PET (tomografías por  
emisión de positrones) o criterios clínicos establecidos internacionalmente. Los resultados de los  
estudios fueron coincidentes en indicar que los biomarcadores plasmáticos presentan una  
característica muy ventajosa por su menor invasión, menor coste y mayor factibilidad para  
llevarse a cabo en la práctica clínica habitual.  
Tabla 2. Características generales de los principales estudios incluidos.  
Biomarcador  
Autor  
Año  
País/Región  
Diseño  
Enfermedad  
principal  
Biomarcadores  
sanguíneos  
p-tau181, p-tau217  
Aβ42, p-tau181,  
NfL  
Teunissen et al.  
Hansson  
2022  
2022  
2024  
Europa  
Suecia  
China  
Revisión  
Alzheimer  
Alzheimer  
Alzheimer  
Revisión  
Cohorte  
longitudinal  
Jia et al.  
Alzheimer y  
demencias  
relacionadas  
Estados  
Unidos  
Dark et al.  
2024  
2024  
Revisión  
Revisión  
p-tau, GFAP, NfL  
Estados  
Unidos  
Biomarcadores  
sanguíneos  
Mielke y Fowler  
Alzheimer  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
131  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
Revisión  
sistemática y  
metaanálisis  
Diversos estudios  
multicéntricos  
2024–  
2025  
p-tau181, p-  
Alzheimer  
Internacional  
tau217, Aβ42/Aβ40  
Distribución de los biomarcadores emergentes  
El trabajo realizado a partir de la revisión bibliográfica que llevó a cabo el grupo de investigación  
del laboratorio de Biomarcadores permitió clasificar los biomarcadores emergentes en cuatro  
grandes grupos fisiopatológicos.  
El primero fue el que se correspondió con la presencia de biomarcadores relacionados con la  
acumulación de proteínas patológicas (β-amiloide, proteínas tau fosforiladas, etc.); el segundo  
agrupó biomarcadores de daño neuroaxonal (especialmente se incluye el neurofilamento de  
cadena ligera); un tercer grupo incluyó aquellos marcadores que evidencian activación glial y  
neuroinflamación (GFAP, YKL-40, y TREM2 soluble) y, por último, el cuarto grupo que se  
correspondía con los biomarcadores metabolómicos que abarcan alteraciones en aminoácidos,  
lípidos y metabolitos energéticos, y que parecen que pueden resultar de utilidad como elementos  
complementarios del diagnóstico en fases tempranas de la enfermedad.  
Esta clasificación pone de manifiesto que la fisiopatología que subyace a las enfermedades  
neurodegenerativas es multifactorial y que ningún biomarcador por sí solo es capaz de dar una  
caracterización completa de la enfermedad (de ahí que se hayan diseñado para su  
implementación en la rutina clínica los paneles de diagnóstico por múltiples biomarcadores).  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
132  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
Figura 2. Clasificación de los biomarcadores bioquímicos emergentes.  
Biomarcadores bioquímicos novedosos para la enfermedad de Alzheimer  
La enfermedad de Alzheimer generó el mayor número de estudios revisados en la presente  
revisión. En los últimos cinco años, el desarrollo de biomarcadores sanguíneos ha tenido una  
buena evolución gracias a las plataformas analíticas ultrasensibles como la inmunoprecipitación  
acoplada a espectrometría de masas (IP-MS) y la tecnología Simoa, capaces de determinar  
concentraciones muy bajas de las proteínas implicadas en la neurodegeneración.  
La proteína tau fosforilada plasmática (p-tau217) fue el biomarcador evaluado con mejor  
rendimiento diagnóstico. La mayoría de los estudios evidenció una alta capacidad para distinguir  
sujetos con enfermedad de Alzheimer incluso en fase preclínica, asociándose fuertemente a los  
hallazgos de acumulación de β-amiloide y de ovillos neurofibrilares mediante tomografía por  
emisión de positrones (PET).La concentración de p-tau217 observada en plasma también fue  
capaz de discriminar entre pacientes con enfermedad de Alzheimer con respecto a otros tipos de  
demencias neurodegenerativas, así pues, el desarrollo puso de manifiesto que este biomarcador  
era mucho más efectivo que otros biomarcadores en los fluidos biológicos (16,17).  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
133  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
La p-tau181 también mostró un alto rendimiento diagnóstico, en especial para pacientes con  
deterioro cognitivo leve. Existen múltiples estudios longitudinales que evidencian que el aumento  
progresivo de este biomarcador se produce con varios años de antelación al desarrollo de los  
síntomas clínicos. Este hecho apoya, por lo tanto, la utilidad de este biomarcador para discriminar  
a aquellos pacientes que presentan muy alto riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer. Sin  
embargo, algunos autores comentan que la p-tau217 presenta una mayor efectividad diagnóstica,  
sobre todo en estadios precoces de la enfermedad (17,18).  
La proteína fibrilar ácida glial (GFAP) fue otro biomarcador investigado, y se ha considerado un  
marcador de la activación astrocitaria.Los estudios revisados concluyeron que el aumento de  
GFAP puede ser detectado antes de que desarrolle deterioro cognitivo - lo que puede suponer  
que, en el espacio de tiempo transcurrido entre ambas pruebas, la neuroinflamación puede ser  
un proceso anterior a la deposición de β-amiloide, lo que sucede en fase inicial. Esto convertía a  
GFAP en un biomarcador complementario muy importante para poder tener un diagnóstico  
temprano y hacer seguimiento evolutivo de la enfermedad (19).  
Con respecto a la β-amiloide plasmática, en especial el cociente Aβ42/Aβ40, la evidencia científica  
demuestra que sigue siendo un biomarcador fundamental para la evaluación de la fisiopatología  
de la enfermedad de Alzheimer (Es la historia de como fue sorpresivo y doloroso el  
descubrimiento que ayudara a evaluar el deterioro cognitivo). Sin embargo, tiene unos valores  
significativos cuando se interpretan en nuestro caso con p-tau217 y GFAP, con una elevada  
sensibilidad incrementando la productividad diagnóstica y reduciendo la posibilidad de obtener  
resultados falsos (20).  
Por otro lado, el neurofilamento de cadena ligera (NfL) mostró una alta sensibilidad para detectar  
un daño neuroaxonal. Este biomarcador por sí sólo no es específico para la enfermedad de  
Alzheimer, pero sus concentraciones plasmáticas sí que aumentan notablemente a medida que  
se va laminando la neurodegeneración. Por ese motivo, distintos autores recomiendan su uso  
principalmente como un marcador pronóstico o de seguimiento clínico antes que como  
herramienta diagnóstica (21).  
En conjunto, los estudios revisados coincidieron en que el uso de los biomarcadores tiene un  
rendimiento muy por encima del uso individual de cada uno de los biomarcadores. Los paneles  
multimarcador para p-tau217, GFAP, Aβ42/Aβ40 y NfL son los que logran una mayor  
discriminación entre individuos en fase preclínica y con deterioro cognitivo leve, considerándose  
en la actualidad una de las estrategias más prometedoras para el diagnóstico en la práctica clínica  
(16-20).  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
134  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
Tabla 3. Comparación de los principales biomarcadores bioquímicos para enfermedad de Alzheimer.  
Biomarcador Muestra  
biológica  
Mecanismo  
fisiopatológico  
Utilidad clínica  
Principales  
ventajas  
Principales  
limitaciones  
p-tau217  
Plasma  
Fosforilación de Diagnóstico  
Mayor  
precisión  
Implementación  
limitada  
proteína tau  
preclínico  
diagnóstica  
p-tau181  
Aβ42/Aβ40  
GFAP  
Plasma  
Degeneración  
neuronal  
Diagnóstico  
temprano  
Alta  
sensibilidad  
Menor especificidad  
que p-tau217  
Plasma  
Depósito de β- Confirmación  
amiloide  
Relación con Variabilidad  
PET amiloide  
diagnóstica  
analítica  
Plasma  
Activación  
astrocitaria  
Neuroinflamación  
temprana  
Elevación  
precoz  
Puede aumentar en  
otras enfermedades  
NfL  
Plasma/Suero  
Daño  
Pronóstico  
y
Muy sensible  
Baja especificidad  
neuroaxonal  
seguimiento  
Biomarcadores bioquímicos  
neurodegenerativas  
en  
enfermedad  
de Parkinson  
y
otras  
enfermedades  
La mayor parte de la evidencia científica recae sobre la enfermedad de Alzheimer, no obstante,  
los estudios recogidos también pusieron de manifiesto importantes avances en la identificación  
de biomarcadores para enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas.  
La α-sinucleína sigue siendo el biomarcador más representativo de la enfermedad de Parkinson  
por su implicación en la formación de los cuerpos de Lewy. Sin embargo, la gran variabilidad  
existente entre los métodos analíticos limita su uso rutinario. Para afrontar esta limitación,  
estudios recientes han incluido técnicas de amplificación de semillas proteicas (Seed amplification  
assays) que han permitido incrementar notablemente la sensibilidad diagnóstica al identificar  
formas patológicas de α-sinucleína en líquido cefalorraquídeo (22).  
Por su parte, el neurofilamento de cadena ligera (NfL) volvió a sobresalir como un biomarcador  
útil para poder diferenciar la enfermedad de Parkinson idiopática de otros síndromes  
parkinsonianos atípicos como la parálisis supranuclear progresiva y atrofia multisistémica, cuyos  
niveles plasmáticos son notoriamente más altos debido al incremento del daño axonal, siendo un  
biomarcador pronóstico relevante (23).  
La evidencia científica también puso de manifiesto el creciente interés por los biomarcadores  
relacionados con la neuroinflamación, especialmente YKL-40, TREM2 solubilizada (sTREM2) y  
diversas citoquinas proinflamatorias, que reflejan la activación de astrocitos y microglía, hoy en  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
135  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
día considerados procesos fundamentales durante la fase más precoz de la neurodegeneración.  
Aunque su utilidad clínica sigue requiriendo mayor validación, diversos estudios sugieren que  
estos biomarcadores podrían complementar los biomarcadores clásicos e incorporar estrategias  
de diagnóstico multimodales (24).  
Finalmente, los estudios metabolómicos destacan alteraciones en fosfolípidos, esfingolípidos,  
aminoácidos y metabolitos energéticos, que podrían llegar a ser firmas metabólicas para las  
diferentes enfermedades neurodegenerativas, pero los autores resaltan que estos métodos  
todavía deben ser estandarizados en laboratorio antes de incorporarlos de forma rutinaria en los  
laboratorios clínicos (25).  
Tabla 4. Desempeño clínico de los principales biomarcadores bioquímicos.  
Biomarcador  
Enfermedad principal  
Utilidad  
diagnóstica  
Muy alta  
Alta  
Aplicación clínica actual  
p-tau217  
p-tau181  
Alzheimer  
Alzheimer  
Diagnóstico temprano  
Tamizaje y apoyo  
diagnóstico  
Neuroinflamación precoz  
Seguimiento y pronóstico  
GFAP  
NfL  
Alzheimer  
Alzheimer, Parkinson,  
ELA  
Alta  
Alta  
α-sinucleína  
Parkinson  
Moderada-Alta  
Diagnóstico  
complementario  
YKL-40  
sTREM2  
Biomarcadores  
metabolómicos  
Alzheimer  
Alzheimer  
Varias enfermedades  
Moderada  
Moderada  
Prometedora  
Investigación clínica  
Investigación clínica  
Desarrollo experimental  
Comparativa del rendimiento diagnóstico de los biomarcadores bioquímicos emergentes  
Durante el análisis comparativo de los estudios incluidos, se constató que ningún biomarcador -  
utilizado de forma aislada- cumple con todas las características requeridas para poder constituirse  
como una prueba diagnóstica definitiva para las enfermedades neurodegenerativas, paleo pero  
la evidencia científica es coincidente en que la combinación de varios biomarcadores incrementa  
de una forma considerable la sensibilidad, especificidad y capacidad predictiva del diagnóstico de  
manera precoz, especialmente en el caso de pacientes con deterioro cognitivo leve o en estadios  
preclínicos de la enfermedad de Alzheimer.  
En el caso de los biomarcadores evaluados, la proteína tau fosforilada plasmática (p-tau217) fue  
el biomarcador con mayor rendimiento diagnóstico, dado que mostró una gran correlación con  
la carga cerebral de β-amiloides y tau determinada mediante tomografía por emisión de  
positrones (PET), así como una alta concordancia con los biomarcadores obtenidos mediante  
líquido cefalorraquídeo.Numerosos estudios han puesto de manifiesto la capacidad de este  
biomarcador para poder detectar alteraciones neuropatológicas desde varios años antes de la  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
136  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
aparición de los primeros síntomas clínicos, siendo ya uno de los biomarcadores que han ganado  
mayor potencial para ser considerados en el diagnóstico habitual de la enfermedad de Alzheimer  
(16,17).  
La p-tau181 ha obtenido resultados igualmente favorables aunque con una leve disminución del  
rendimiento diagnóstico en comparación con la p-tau217, ya que su utilidad radica en la  
identificación de pacientes con deterioro cognitivo leve que tienen más riesgo de progresar hacia  
una demencia tipo Alzheimer. La existencia de plataformas automatizadas para su cuantificación  
ha propiciado el interés en su traslado a la práctica clínica en las diferentes unidades  
especializadas (18).En lo que atañe a la proteína fibrilar ácida glial (GFAP), los estudios incluidos  
en el análisis mostraban que este biomarcador es uno de los primeros que se pone en evidencia  
en cuanto a la activación astrocitaria y la neuroinflamación se preocupa, presentándose un  
aumento en sus concentraciones plasmáticas antes incluso que la positividad de otros  
biomarcadores clásicos, lo que indica que podría ser especialmente considerado en programas  
de tamizaje poblacional utilizando conjuntamente biomarcadores específicos de proteína tau  
(19).  
Por otro lado, el neurofilamento de cadena ligera (NfL) presentaba una sensibilidad destacada  
para detectar daño neuroaxonal independientemente de la enfermedad neurodegenerativa  
desde la cual se desea evaluar el daño. Esta situación limita la especificidad del diagnóstico  
aunque hace que su utilidad como marcador pronóstico sea considerablemente destacable,  
además de la monitorización clínica que permite. En la mayoría de trabajos revisados coincidían  
en que el NfL es un biomarcador realmente útil para revisar la progresión de la enfermedad y  
evaluar la respuesta al tratamiento (21).  
En cuanto a los biomarcadores en relación con α-sinucleína, principalmente aquellos  
determinados mediante técnicas de amplificación de semillas proteicas, los resultados eran  
realmente prometedores para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson, aunque la  
estandarización de la técnica y la disponibilidad de estas tecnologías en los laboratorios clínicos  
convencionales eran dos obstáculos importantes aún por superar (22).  
Finalmente, los biomarcadores metabolómicos tienen un destacable auge en los últimos años en  
cuanto a la evidencia de los mismos. Diversos perfiles metabólicos basados en alteraciones de  
aminoácidos, fosfolípidos, esfingolípidos y metabolitos energéticos, mostraban potencial  
suficiente para poder identificar los cambios fisiopatológicos en sus primeras etapas; no obstante,  
la heterogeneidad metodológica de los estudios revisados imposibilitan, por el momento, definir  
valores de referencia universalmente aceptados (25).  
De este modo, los resultados sugieren, en general, que el futuro del diagnóstico temprano de las  
enfermedades neurodegenerativas van en la dirección del uso de paneles multimarcadores  
interrelacionados, integrando proteínas relacionadas con la acumulación de proteínas  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
137  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
patológicas, daño neuroaxonal y neuroinflamación, junto con la información clínica,  
neuropsicológica y de neuroimagen.  
Tabla 5. Comparación del potencial clínico de los biomarcadores emergentes.  
Biomarcador  
Diagnóstico  
temprano  
Pronóstico Seguimiento Disponibilidad  
clínica  
Nivel  
evidencia  
de  
p-tau217  
p-tau181  
GFAP  
Media  
Alta  
Muy alta  
Muy alta  
Alta  
★★★★★  
★★★★☆  
★★★★☆  
★★★☆☆  
★★★★☆  
★★★☆☆  
★★☆☆☆  
★★★☆☆  
★★★★★  
★★★★☆  
★★★☆☆  
★★★★★  
★★★☆☆  
★★★☆☆  
★★★☆☆  
★★★☆☆  
★★★★☆  
★★★★☆  
★★★☆☆  
★★★★★  
★★★☆☆  
★★★☆☆  
★★★☆☆  
★★☆☆☆  
Media  
Alta  
NfL  
Muy alta  
Alta  
Aβ42/Aβ40  
α-sinucleína  
YKL-40  
Media  
Baja  
Moderada  
Moderada  
Emergente  
Baja  
Biomarcadores  
metabolómicos  
Baja  
Perspectivas para la implantación clínica  
Los estudios incluidos coincidieron al afirmar que el análisis de biomarcadores sanguíneos se  
incluye dentro de los avances más importantes en la ciencia del diagnóstico de las enfermedades  
neurodegenerativas durante la última década. La posibilidad de obtener información diagnóstica  
a partir de una extracción de sangre disminuye el uso de procedimientos invasivos como la  
punción espinal y aumenta el acceso de los pacientes a los programas de diagnóstico precoz. Sin  
embargo, la común inclusión de los biomarcadores sanguíneos en la práctica clínica sigue  
enfrentando importantes limitaciones. Las limitaciones más importantes son la falta de  
protocolos analíticos estandarizados, condiciones que son diferentes entre plataformas de  
análisis, la falta de rangos de referencia aceptados y la necesidad de validar los puntos de corte  
en poblaciones diferentes. Por otra parte, diversos autores también subrayan la necesidad de  
fomentar las pruebas multicéntricas con muestras de población más heterogéneas a nivel étnico  
y geográfico con el fin de conseguir aumentar la generalización de los resultados.  
Otro de los aspectos tristemente discutidos radica en el desarrollo de algoritmos diagnósticos  
para el análisis de datos por medio de inteligencia artificial y aprendizaje automático con el fin de  
relacionar información procedente de biomarcadores bioquímicos, neuroimagen, evaluación  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
138  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
clínica  
y
pruebas neuropsicológicas. Estos modelos de análisis podrían aumentar  
significativamente la exactitud del diagnóstico e impulsar un diagnóstico basado en medicina  
personalizada para pacientes con enfermedad neurodegenerativa. Finalmente, la revisión indica  
que los biomarcadores bioquímicos emergentes nunca pueden servir como sustitutos del análisis  
clínico, sino que deben ser considerados como herramientas que mejoran el pronto diagnóstico,  
la estratificación de los riesgos, el seguimiento evolutivo o la evaluación de tratamientos  
emergentes. La incorporación de biomarcadores bioquímicos a la práctica clínica seguirá  
dependiendo de la fuerza de la evidencia, la estandarización analítica y la evidencia de coste-  
efectividad para diferentes sistemas de salud.  
DISCUSIÓN  
La revisión sistemática realizada ha permitido corroborar que se avanza en el desarrollo de  
biomarcadores bioquímicos para el diagnóstico precoz de las enfermedades neurodegenerativas,  
pero sobre todo en la enfermedad de Alzheimer; además, los resultados obtenidos en esta  
revisión ponen de manifiesto el hecho de que ha tenido lugar un avance desde los biomarcadores  
que se obtenían mediante procedimientos invasivos -el líquido cefalorraquídeo- hacia  
biomarcadores sanguíneos con rendimiento diagnóstico similar, mejor accesibilidad y menor  
coste. La evolución que tiene lugar es, sin duda, uno de los cambios más importantes en la  
investigación clínica de los últimos años, ya que puede modificar de forma muy importante los  
algoritmos diagnósticos en el ámbito de la neurología.  
Uno de los hallazgos más relevantes de esta revisión ha sido el rendimiento superior de la  
proteína tau fosforilada plasmática p-tau217, cuya importancia la sitúa actualmente como el  
biomarcador sanguíneo con mayor performance diagnóstica para la enfermedad de  
Alzheimer.Los trabajos analizados son unánimes en considerar que este biomarcador presenta  
una alta correlación con la carga cerebral de β-amiloide y ovillos neurofibrilares, junto con una  
mayor capacidad de discriminación frente a otros tipos de tau (como p-tau181, p-tau231). Estos  
hallazgos van en consonancia con estudios recientes, que muestran que la cuantificación de la p-  
tau217 permite detectar alteraciones neuropatológicas incluso antes de iniciar el deterioro  
cognitivo, favoreciendo la identificación de individuos en las fases preclínicas y la selección de  
individuos que sean candidatos para recibir tratamientos modificadores de la enfermedad.  
En contraposición, si bien p-tau181 continúa siendo uno de los biomarcadores más ampliamente  
investigados y con mayor disponibilidad analítica, la evidencia sugiere que este biomarcador  
presenta una eficacia diagnóstica posible de variar en función de la plataforma utilizada y de las  
características de la población evaluada. Distintos estudios de comparación indican que la p-  
tau217 tiene una mejor capacidad para discriminar la enfermedad de Alzheimer y otras  
demencias neurodegenerativas, mientras que la p-tau181 es un biomarcador de apoyo en  
situaciones donde la disponibilidad tecnológica es escasa. Esta diferencia pone de manifiesto el  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
139  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
rápido avance del campo de los biomarcadores sanguíneos y la necesidad de seguir validando  
nuevas plataformas analíticas antes de su aplicación en la práctica clínica.  
Una nueva área con cada vez más importancia es la proteína fibrilar ácida glial (GFAP), que se  
consideró un biomarcador de neuroinflamación. Los estudios incluidos en este trabajo recalcaron  
que las concentraciones plasmáticas de GFAP están aumentadas en fases muy tempranas de la  
enfermedad de Alzheimer, incluso semanas antes de manifestarse clínicamente. La importancia  
de esta proteína también radica en que, a diferencia de la p-tau217, no tiene la misma  
especificidad para esta enfermedad, pues niveles altos de GFAP también son observados en otras  
enfermedades neurológicas, trastornos debidos a traumatismos craneoencefálicos o  
enfermedades del sistema nervioso central con afectación inflamatoria. Por este motivo, la gran  
mayoría de los autores coinciden en que la interpretación de sus resultados debe realizarse junto  
a biomarcadores concretos de proteína tau y β-amiloide, en el sentido de poder mejorar la  
precisión del diagnóstico.  
En referencia al neurofilamento de cadena ligera (NfL), la consideración que se extrae de la  
evidencia analizada es que sería uno de los mejores marcadores de daño neuroaxonal, aunque  
con una especificidad limitada para la enfermedad de Alzheimer. Su aumento también ha  
resultado documentado en enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis  
múltiple y otras enfermedades neurodegenerativas. Por consiguiente, el NfL debe quedar  
relegado fundamentalmente a un biomarcador pronóstico y de seguimiento clínico más que  
dotarle de herramientas de diagnóstico por si mismo. Sin embargo, cuando se inserta dentro de  
paneles multimarcador junto a p-tau217 y GFAP contribuye notablemente a aumentar la  
capacidad predictiva y la estratificación en el riesgo de progresión clínica.  
La revisión también ha permitido evidenciar el creciente interés por los biomarcadores asociados  
con la enfermedad de Parkinson, en particular por las distintas formas de α-sinucleína. A pesar  
de que los últimos hallazgos revelan importantes progresos a través de las técnicas de  
amplificación de semillas proteicas (en inglés, Seed Amplification Assays), la notoria falta de  
estandarización interpretativa junto con la falta de reproducibilidad interlaboratorio todavía está  
presente. Estas impresiones coinciden con lo ya descrito en la literatura, la α-sinucleína es un  
biomarcador en fase de desarrollo, aunque tampoco tiene el grado de madurez clínica como el  
que presentan los biomarcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer.  
Un resultado particularmente llamativo corresponde a la propia tendencia al desarrollo de  
paneles multimarcador que combinan datos sobre acumulación de proteínas patológicas, daño  
neuroaxonal y neuroinflamación. Se trata de una estrategia que, a su vez, responde a la condición  
multifactorial de las enfermedades neurodegenerativas, en las que la concurrencia simultánea de  
múltiples mecanismos fisiopatológicos se encuentra muy bien documentada.Los trabajos más  
recientes indican que la combinación de las determinaciones de p-tau217, GFAP, NfL y el cociente  
Aβ42/Aβ40 muestra un rendimiento diagnóstico superior al de cualquiera de los biomarcadores  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
140  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
por sí solo. De forma adicional, distintos grupos de investigación han comenzado a utilizar  
algoritmos de inteligencia artificial para la integración de biomarcadores bioquímicos, datos  
clínicos y neuroimaging, mejorando todavía la precisión diagnóstica y con posterioridades  
asignadas para los pacientes. A pesar de estos avances, la rutina de los biomarcadores  
bioquímicos se enfrenta a importantes limitaciones. La falta de estandarización entre las  
plataformas analíticas, la falta de valores de referencia consensuados y la influencia de otros  
factores biológicos, como la edad, la función renal y el momento de la muestra, sobre las  
concentraciones plasmáticas, se hacen presentes. Recientes estudios han demostrado incluso  
variaciones diurnas de algunos biomarcadores, lo cual, hay que tener en cuenta en la validación  
de los métodos y en la normalización de los protocolos preanalíticos. Finalmente, la revisión que  
se presenta aquí tiene algunas limitaciones. La mayor parte de los estudios incluidos en la revisión  
eran de países ricos -de Europa y Norteamérica- y podría limitar la extensión a otros grupos de  
población. Adicionalmente, la heterogeneidad metodológica entre los estudios, las diferencias en  
las técnicas analíticas empleadas y la variabilidad de los puntos de corte no permitieron realizar  
un metaanálisis de tipo cuantitativo, si bien la consistencia entre los principales estudios  
multicéntricos debe reforzar la evidencia en relación al potencial de los biomarcadores  
sanguíneos y el apoyo para la progresiva incorporación en programas de diagnóstico temprano y  
medicina personalizada.  
CONCLUSIONES  
Los biomarcadores bioquímicos emergentes constituyen una alternativa a considerar para el  
diagnóstico temprano de las enfermedades neurodegenerativas, enfatizando especialmente en  
la enfermedad de Alzheimer. De los biomarcadores analizados, la proteína tau fosforilada  
plasmática (p-tau217) demostró ser la que presentaba un rendimiento diagnóstico más elevado,  
seguida por p-tau181, GFAP y el neurofilamento de cadena ligera (NfL), de tal forma que se podían  
detectar ya alteraciones neuropatológicas antes de la aparición de los síntomas clínicos.  
Los datos disponibles en la literatura demuestran que una combinación de múltiples  
biomarcadores permite alcanzar un mejor rendimiento diagnóstico que un biomarcador aislado;  
los paneles de biomarcadores con p-tau217, GFAP, NfL y el cociente Aβ42/Aβ40 aumentan la  
sensibilidad,  
especificidad  
y
capacidad  
predictiva  
para  
diagnosticar  
enfermedades  
neurodegenerativas en estadios preclínicos, favoreciendo un diagnóstico más temprano y una  
mejor estratificación del riesgo.  
Pese a los avances logrados hasta ahora, la utilización de estos biomarcadores en la práctica  
clínica para el diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas tiene aún grandes retos por  
delante; la no estandarización analítica, la no definición de valores de referencia de carácter  
universal y la necesidad de estudios multicéntricos a incluir población diversa limita su uso en la  
práctica clínica. Por lo tanto, deberá de seguir con la validación de forma que su inclusión a los  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
141  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
protocolos diagnósticos sea posible y se favorezca el desarrollo de estrategias de medicina  
personalizada.  
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS  
1.  
2.  
World Health Organization. Global status report on the public health response to dementia.  
Geneva: World Health Organization; 2021. Disponible en:  
https://www.who.int/publications/i/item/9789240033245  
Teunissen CE, Verberk IMW, Thijssen EH, Vermunt L, Hansson O, Zetterberg H, et al. Blood-  
based biomarkers for Alzheimer's disease: towards clinical implementation. Lancet Neurol.  
2022;21(1):66-77. doi:10.1016/S1474-4422(21)00361-6.  
3.  
4.  
Hansson O. Biomarkers for neurodegenerative diseases. Nat Med. 2021;27(6):954-963.  
doi:10.1038/s41591-021-01382-x.  
Ashton NJ, Hye A, Rajkumar AP, Leuzy A, Karikari TK, Benedet AL, et al. Plasma biomarkers  
for Alzheimer's disease and related disorders: current status and future perspectives. Clin  
Neuropsychol. 2024;38(5):747-775. doi:10.1080/13854046.2024.2322915.  
Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, Barkhof F, Ben-Shlomo Y, Boccardi M, et al. Revised  
criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association  
Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. doi:10.1002/alz.13859.  
Tzioras M, McGeachan RI, Durrant CS, Spires-Jones TL. Synaptic degeneration in Alzheimer  
disease. Nat Rev Neurol. 2023;19(1):19-38. doi:10.1038/s41582-022-00749-z.  
Karikari TK, Ashton NJ, Brinkmalm G, Brum WS, Benedet AL, Montoliu-Gaya L, et al. Blood  
phospho-tau in Alzheimer's disease: analytical considerations, clinical applications and  
future directions. Nat Rev Neurol. 2022;18(7):400-418. doi:10.1038/s41582-022-00647-4.  
Simrén J, Ashton NJ, Blennow K, Zetterberg H. An update on fluid biomarkers for  
neurodegenerative diseases: recent success and challenges ahead. Curr Opin Neurobiol.  
2022;72:81-90. doi:10.1016/j.conb.2021.09.004.  
5.  
6.  
7.  
8.  
9.  
Mielke MM, Frank RD, Dage JL, Jeromin A, Ashton NJ, Blennow K, et al. Comparison of  
plasma phosphorylated tau species with amyloid and tau positron emission tomography,  
cerebrospinal fluid biomarkers, and cognition. JAMA Neurol. 2024;81(5):450-460.  
doi:10.1001/jamaneurol.2024.0184.  
10.  
11.  
Alzheimer's Association. 2025 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement.  
2025;21(4):e70018. doi:10.1002/alz.70018.  
Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA  
2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ.  
2021;372:n71. doi:10.1136/bmj.n71.  
12.  
Dark HE, Duggan MR, Walker KA. Plasma biomarkers for Alzheimer's and related dementias:  
A review and outlook for clinical neuropsychology. Arch Clin Neuropsychol. 2024;39(3):313-  
324. doi:10.1093/arclin/acae019.  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
142  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
13.  
Jia J, Ning Y, Chen M, Wang S, Yang H, Li F, et al. Biomarker Changes during 20 Years  
Preceding Alzheimer's Disease. Engl Med. 2024;390:712-722.  
doi:10.1056/NEJMoa2310168.  
N
J
14.  
15.  
16.  
17.  
Mielke MM, Fowler NR. Alzheimer disease blood biomarkers: considerations for  
population-level use. Nat Rev Neurol. 2024;20:495-504.  
Zhang X, et al. Association between blood-based protein biomarkers and brain MRI in the  
Alzheimer's disease continuum: a systematic review. J Neurol. 2024;271:7120-7140.  
Barthelemy NR, Horie K, Sato C, Bateman RJ. Blood plasma phosphorylated-tau isoforms  
track CNS change in Alzheimer's disease. Nat Rev Neurol. 2024;20:209-224.  
Palmqvist S, Tideman P, Cullen N, Zetterberg H, Blennow K, Mattsson-Carlgren N, et al.  
Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined  
with amyloid biomarkers. Nat Med. 2024;30:1288-1296.  
18.  
19.  
20.  
21.  
22.  
23.  
Karikari TK, Benedet AL, Ashton NJ, et al. Diagnostic performance of plasma phosphorylated  
tau 217 for Alzheimer's disease. JAMA Neurol. 2023;80(9):915-924.  
Benedet AL, Milà-Alomà M, Vrillon A, et al. Plasma GFAP as an early marker of Alzheimer's  
disease pathology. Nat Aging. 2023;3:123-135.  
Schindler SE, Li Y, Todd KW, et al. High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current  
and future brain amyloidosis. Neurology. 2024;102:e209910.  
Khalil M, Teunissen CE, Otto M, et al. Neurofilaments as biomarkers in neurological  
disorders. Nat Rev Neurol. 2024;20:481-499.  
Iranzo A, Fairfoul G, Ayudhaya ACN, et al. Detection of α-synuclein seeding activity in  
prodromal Parkinson disease. Lancet Neurol. 2023;22(7):614-624.  
Mollenhauer B, Parnetti L, Rektorova I, et al. Biological confounders for the values of  
cerebrospinal fluid α-synuclein and neurofilament light chain in Parkinsonian disorders.  
Mov Disord. 2023;38(8):1450-1461.  
24.  
25.  
26.  
27.  
28.  
29.  
30.  
31.  
Pascoal TA, Benedet AL, Ashton NJ, et al. Microglial activation and fluid biomarkers in  
neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol. 2024;20:557-573.  
Trushina E, Mielke MM. Recent advances in metabolomics for Alzheimer's disease  
biomarker discovery. Alzheimers Dement. 2023;19(9):3918-3932.  
Hampel H, Vergallo A, Perry G, Lista S. The future of Alzheimer's disease: the next 10 years.  
Prog Neurobiol. 2024;238:102653.  
Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects  
for the future. J Intern Med. 2023;293(3):284-300.  
Otto M, Wiltfang J, Tumani H, et al. Biomarkers in neurodegeneration: recent advances and  
future directions. Lancet Neurol. 2024;23(5):452-468.  
Oeckl P, Halbgebauer S, Anderl-Straub S, et al. Blood-based biomarkers in  
neurodegenerative diseases: opportunities and challenges. Brain. 2023;146(9):3655-3672.  
Zetterberg H, Burnham SC. Blood biomarkers for Alzheimer's disease—an update. Nat Rev  
Neurol. 2025;21:85-99.  
Walker KA, et al. Plasma biomarkers for Alzheimer's and related dementias: A review and  
outlook for clinical neuropsychology. Arch Clin Neuropsychol. 2024;39(3):313-324.  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
143  
https://politecnicadelaciencia.com/  
ISSN: 3091-2008  
Edición Bianual:  
Vol. 4 Num. 9, PP 124-144  
DOI:  
https://doi.org/10.56519/40dkrq29  
32.  
33.  
Palmqvist S, et al. Diagnosis of Alzheimer's disease using plasma biomarkers adjusted to  
clinical probability. Nat Aging. 2024.  
Cho H, Sanderson-Cimino ME, Tablante J, et al. Diagnostic performance of plasma p-tau217,  
NfL and GFAP for predicting Alzheimer's disease neuropathology across diverse  
neurodegenerative syndromes. Alzheimers Dement. 2024.  
34.  
35.  
Blood biomarkers for diagnosis and differential diagnosis of Alzheimer's disease in real-  
world clinical populations: a systematic review. Alzheimers Dement. 2025.  
Jarek DJ, Mizerka H, Nuszkiewicz J, Szewczyk-Golec K. Evaluating p-tau217 and p-tau231 as  
biomarkers for early diagnosis and differentiation of Alzheimer's disease: a narrative  
review. Biomedicines. 2024;12(4):786.  
36.  
37.  
38.  
Tau in neurodegenerative diseases: molecular mechanisms, biomarkers, and therapeutic  
strategies. Transl Neurodegener. 2024.  
P-tau217 and other blood biomarkers of dementia: variation with time of day. Transl  
Psychiatry. 2024.  
Plasma biomarkers for Alzheimer's and related dementias. PubMed Central review version.  
2024.  
REVISTA POLITECNICA DE LA CIENCIA  
publicaciones@politecnicadelaciencia.com  
+593 98 320 4362  
144